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各有關(guān)單位：
　　為了進(jìn)一步規(guī)范免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑同品種比對(duì)研究，提高其科學(xué)性與合理性，按照中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號(hào)）總體要求和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的統(tǒng)一部署，結(jié)合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》及配套規(guī)章的修改情況，我中心對(duì)《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)資料基本要求（試行）》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2017年第179號(hào)）進(jìn)行了修訂，形成了《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑同品種比對(duì)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》。
　　為使該指導(dǎo)原則更具有科學(xué)合理性及實(shí)際可操作性，即日起在我中心網(wǎng)上公開(kāi)征求意見(jiàn)，衷心希望相關(guān)領(lǐng)域的專(zhuān)家、學(xué)者、管理者及從業(yè)人員積極參與，提出建設(shè)性的意見(jiàn)或建議，推動(dòng)指導(dǎo)原則的豐富和完善，促進(jìn)注冊(cè)申報(bào)及技術(shù)審評(píng)質(zhì)量和效率的提高。
　　請(qǐng)將意見(jiàn)或建議以電子郵件的形式于2018年12月31日前反饋我中心。
　　聯(lián)系人：劉容枝、方麗
　　電話：010-86452874、86452878
　　電子郵箱：liurz@cmde.org.cn
　　　　　　　fangli@cmde.org.cn

　　附件：1.免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑同品種比對(duì)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）（下載）
　　　　　2.反饋意見(jiàn)表（下載）


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2018年11月22日

附件1

免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑同品種比對(duì)技術(shù)指導(dǎo)原則

（征求意見(jiàn)稿）

一、編制目的

本指導(dǎo)原則所述同品種比對(duì)是指：對(duì)免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，申請(qǐng)人將試驗(yàn)用體外診斷試劑與境內(nèi)已上市同品種產(chǎn)品在非臨床試驗(yàn)背景下進(jìn)行方法學(xué)比對(duì)研究，證明試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)等同。

本指導(dǎo)原則旨在為申請(qǐng)人對(duì)免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑進(jìn)行同品種比對(duì)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)為藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)該部分資料的技術(shù)審評(píng)提供依據(jù)。

二、法規(guī)依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》。

（二）《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》。

三、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類(lèi)和第三類(lèi)體外診斷試劑的同品種比對(duì)研究。

對(duì)免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，申請(qǐng)人應(yīng)提交該試劑可免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的確定依據(jù)。

對(duì)免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，申請(qǐng)人可依據(jù)本指導(dǎo)原則的要求進(jìn)行同品種比對(duì)研究，也可依據(jù)《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

四、基本原則

對(duì)免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類(lèi)和第三類(lèi)體外診斷試劑，申請(qǐng)人可將試驗(yàn)用體外診斷試劑與境內(nèi)已上市同品種產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)，證明試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)等同。

進(jìn)行同品種比對(duì)研究之前，申請(qǐng)人應(yīng)已完成試驗(yàn)用體外診斷試劑的其他所有性能評(píng)估，對(duì)試驗(yàn)用體外診斷試劑的性能有充分的了解，以便為試驗(yàn)用體外診斷試劑進(jìn)行同品種比對(duì)提供依據(jù)。

如通過(guò)同品種比對(duì)無(wú)法證明試驗(yàn)用體外診斷試劑與境內(nèi)已上市同品種產(chǎn)品實(shí)質(zhì)等同，應(yīng)通過(guò)臨床試驗(yàn)的方式對(duì)試驗(yàn)用體外診斷試劑進(jìn)行評(píng)價(jià)。

五、同品種比對(duì)具體要求

（一）對(duì)比試劑的選擇

免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，如采用本指導(dǎo)原則所述方式進(jìn)行同品種對(duì)比，應(yīng)通過(guò)比對(duì)分析確定與試驗(yàn)用體外診斷試劑相適宜的境內(nèi)已上市產(chǎn)品作為對(duì)比試劑。

申請(qǐng)人應(yīng)首先對(duì)試驗(yàn)用體外診斷試劑與境內(nèi)已上市產(chǎn)品的預(yù)期用途進(jìn)行比對(duì)分析。預(yù)期用途是指體外診斷試劑的一般用途或功能，包括樣本類(lèi)型、被測(cè)物和適應(yīng)癥等。適應(yīng)癥是指體外診斷試劑診斷、預(yù)防、預(yù)測(cè)、治療監(jiān)測(cè)或預(yù)后觀察的疾病或狀態(tài)，包括適用人群。如試驗(yàn)用體外診斷試劑的預(yù)期用途在境內(nèi)已上市產(chǎn)品的預(yù)期用途范疇內(nèi)，則認(rèn)為二者具有相同的預(yù)期用途。如試驗(yàn)用體外診斷試劑與境內(nèi)已上市產(chǎn)品的預(yù)期用途存在功能差異（如：分別用于輔助診斷和治療監(jiān)測(cè)）、適用人群差異（如：分別用于成人和兒童）等，則認(rèn)為二者具有不同的預(yù)期用途。

在試驗(yàn)用體外診斷試劑與境內(nèi)已上市產(chǎn)品的預(yù)期用途相同的前提下，申請(qǐng)人需繼續(xù)對(duì)二者的基本原理、主要組成成分、性能指標(biāo)、陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間以及檢驗(yàn)方法等進(jìn)行比對(duì)分析。如存在差異，申請(qǐng)人還需進(jìn)一步評(píng)估差異是否會(huì)對(duì)人體樣本的檢測(cè)性能產(chǎn)生明顯影響。如二者間的差異不會(huì)對(duì)人體樣本的檢測(cè)性能產(chǎn)生明顯影響，則認(rèn)為具有可比性。如二者的基本原理（方法學(xué)）差異較大（如：化學(xué)發(fā)光法和免疫比濁法）或性能指標(biāo)差異較大等，則認(rèn)為不具有可比性。

境內(nèi)已上市同品種產(chǎn)品在同時(shí)滿足如下條件時(shí)，可作為對(duì)比試劑：

1.境內(nèi)已批準(zhǔn)上市；

2.與試驗(yàn)用體外診斷試劑具有相同的預(yù)期用途；

3.與試驗(yàn)用體外診斷試劑的差異不會(huì)對(duì)人體樣本的檢測(cè)性能產(chǎn)生明顯影響；

4.臨床應(yīng)用良好，基于現(xiàn)有技術(shù)水平認(rèn)為產(chǎn)品質(zhì)量較好；

5.對(duì)于定量試劑，對(duì)比試劑與試驗(yàn)用體外診斷試劑的檢測(cè)結(jié)果還應(yīng)具有相同的計(jì)量單位或二者之間的計(jì)量單位可相互轉(zhuǎn)化。

（二）試驗(yàn)地點(diǎn)

申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)自行完成試驗(yàn)或委托其他有能力的實(shí)驗(yàn)室完成試驗(yàn)。

試驗(yàn)過(guò)程由申請(qǐng)人進(jìn)行管理，試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、可靠性和完整性由申請(qǐng)人負(fù)責(zé)。境外申請(qǐng)人應(yīng)通過(guò)其在中國(guó)的代理人在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展試驗(yàn)。

（三）試驗(yàn)人員

試驗(yàn)操作人員應(yīng)為具有相應(yīng)試驗(yàn)?zāi)芰Φ膶?zhuān)業(yè)技術(shù)人員，并熟悉試驗(yàn)用體外診斷試劑和對(duì)比試劑的檢測(cè)流程。

（四）試驗(yàn)樣本

應(yīng)采用與預(yù)期用途聲稱(chēng)樣本類(lèi)型一致的人體樣本進(jìn)行試驗(yàn)，樣本背景信息應(yīng)清晰，樣本來(lái)源應(yīng)可溯源。樣本背景信息包括但不限于：樣本來(lái)源（包括接收采集記錄）、唯一且可追溯的編號(hào)、年齡、性別、樣本類(lèi)型和其他相關(guān)背景信息；對(duì)于試劑檢測(cè)結(jié)果有明確疾病指向的產(chǎn)品，其納入的樣本所來(lái)源的病例應(yīng)有明確的臨床診斷信息。

所用人體樣本應(yīng)按照試驗(yàn)用體外診斷試劑和對(duì)比試劑說(shuō)明書(shū)的要求進(jìn)行采集。申請(qǐng)人應(yīng)采用滿足樣本穩(wěn)定性聲稱(chēng)的人體樣本進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)用體外診斷試劑和對(duì)比試劑應(yīng)對(duì)采用相同方式儲(chǔ)存的樣本進(jìn)行檢測(cè)，避免將儲(chǔ)存條件作為變量引入。如新鮮樣本確實(shí)難以獲得，申請(qǐng)人可根據(jù)具體情況，酌情采用凍存樣本，但不建議全部采用凍存樣本，也不建議采用人工制備樣本。

（五）試驗(yàn)方法

試驗(yàn)方法可參考境內(nèi)外有關(guān)方法學(xué)比對(duì)的技術(shù)指導(dǎo)文件，并重點(diǎn)關(guān)注以下內(nèi)容。

1.定量產(chǎn)品

1.1樣本要求

應(yīng)至少納入100例樣本，樣本所來(lái)源的病例應(yīng)能代表預(yù)期適用人群，所檢樣本濃度應(yīng)覆蓋線性/測(cè)量范圍，并包括醫(yī)學(xué)決定水平的樣本和干擾樣本。

試驗(yàn)前應(yīng)預(yù)先設(shè)定可接受偏倚的限值，如比對(duì)研究試驗(yàn)結(jié)果無(wú)法達(dá)到預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，可適當(dāng)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行評(píng)價(jià)。

如果試驗(yàn)用體外診斷試劑對(duì)不同人群表現(xiàn)出不同的性能，則每個(gè)人群應(yīng)分別納入至少100例樣本。

1.2試驗(yàn)時(shí)間和順序

試驗(yàn)應(yīng)至少持續(xù)3～5天，應(yīng)采用試驗(yàn)用體外診斷試劑和對(duì)比試劑分別對(duì)所有樣本隨機(jī)進(jìn)行檢測(cè)，整個(gè)試驗(yàn)應(yīng)有內(nèi)部質(zhì)量控制。

1.3數(shù)據(jù)收集期間檢查

在數(shù)據(jù)收集過(guò)程中，應(yīng)對(duì)所有數(shù)據(jù)及時(shí)記錄并檢查。如確定某些異常結(jié)果由可解釋的原因引起，應(yīng)記錄原因并將其排除出數(shù)據(jù)分析。如不能確定原因，須將原始結(jié)果保留在數(shù)據(jù)集中。

1.4統(tǒng)計(jì)分析

申請(qǐng)人應(yīng)綜合考慮數(shù)據(jù)特征等因素，確定具體的統(tǒng)計(jì)分析方法，并提供其選擇依據(jù)。定量產(chǎn)品的統(tǒng)計(jì)分析通常采用如下順序進(jìn)行。

1.4.1數(shù)據(jù)作圖與審查

完成數(shù)據(jù)收集后，應(yīng)先繪制散點(diǎn)圖和差異圖，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和審查，觀察數(shù)據(jù)是否覆蓋了線性/測(cè)量范圍以及是否存在離群值，并初步了解試驗(yàn)用體外診斷試劑和對(duì)比試劑測(cè)量值之間的潛在變異特征，確定如何更好地表征這些差異。

散點(diǎn)圖和差異圖可顯示試驗(yàn)用體外診斷試劑和對(duì)比試劑的比較結(jié)果。其中，散點(diǎn)圖應(yīng)顯示所有數(shù)據(jù)，其x軸表示對(duì)比試劑的測(cè)量結(jié)果，y軸表示試驗(yàn)用體外診斷試劑的測(cè)量結(jié)果，x軸和y軸應(yīng)使用相同的數(shù)值范圍和間距。差異圖的x軸表示測(cè)量濃度（如：試驗(yàn)用體外診斷試劑和對(duì)比試劑的測(cè)量平均值），y軸表示試驗(yàn)用體外診斷試劑和對(duì)比試劑測(cè)量值的差值（如：二者的絕對(duì)差值或百分比差值）。申請(qǐng)人可根據(jù)具體情況選擇特定類(lèi)型的差異圖，具體可參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南文件。

1.4.2計(jì)算相關(guān)系數(shù)或決定系數(shù)。

1.4.3 回歸分析

應(yīng)根據(jù)散點(diǎn)圖和差異圖判斷數(shù)據(jù)是否滿足相應(yīng)的假設(shè)前提，并據(jù)此確定最佳的回歸分析方法。常見(jiàn)的回歸分析方法包括Deming回歸、Passing-Bablok回歸分析和最小二乘回歸等。

回歸分析一般包括：（1）獲得線性回歸方程，b是斜率，a是截距，x代表對(duì)比試劑的檢測(cè)結(jié)果，y代表試驗(yàn)用體外診斷試劑的檢測(cè)結(jié)果，并計(jì)算斜率及截距的95%可信區(qū)間；（2）計(jì)算醫(yī)學(xué)決定水平的預(yù)期偏倚及其95%可信區(qū)間。

1.4.4 評(píng)價(jià)試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑的偏倚

應(yīng)通過(guò)區(qū)間估計(jì)評(píng)價(jià)試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑的偏倚。一般將醫(yī)學(xué)決定水平處的預(yù)期偏倚及其95%可信區(qū)間與申請(qǐng)人聲稱(chēng)的可接受偏倚的限值進(jìn)行比較?？山邮芷械南拗祷蛘哂缮暾?qǐng)人咨詢臨床機(jī)構(gòu)后根據(jù)臨床需求設(shè)定，或者參考相關(guān)的國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)等設(shè)定。如果預(yù)期偏倚的95%可信區(qū)間未超出申請(qǐng)人聲稱(chēng)的可接受偏倚的限值，說(shuō)明試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑的檢測(cè)結(jié)果沒(méi)有顯著的偏倚，二者等效。

除此之外，還可同時(shí)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)評(píng)價(jià)二者偏倚。一般對(duì)回歸方程中的截距a和斜率b進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，判斷試驗(yàn)用體外診斷試劑和對(duì)比試劑在線性/測(cè)量范圍內(nèi)的平均偏倚。

1.4.5定量產(chǎn)品統(tǒng)計(jì)分析中應(yīng)注意的問(wèn)題

（1）如出現(xiàn)離群值，應(yīng)進(jìn)行兩次統(tǒng)計(jì)分析（包括/不包括離群值），如兩次統(tǒng)計(jì)分析的結(jié)果不一致，應(yīng)進(jìn)行合理分析。

（2）相關(guān)系數(shù)僅能表示試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑線性相關(guān)關(guān)系的密切程度，而非一致性，因此，不能僅采用相關(guān)系數(shù)評(píng)價(jià)二者的一致性。

（3）應(yīng)在散點(diǎn)圖上顯示兩條直線，一條為y=x的直線，另一條為擬合回歸直線。

2.定性產(chǎn)品

2.1樣本要求

應(yīng)至少納入100例樣本，樣本所來(lái)源的病例應(yīng)能代表預(yù)期適用人群。就對(duì)比試劑而言，樣本量應(yīng)保證至少50個(gè)陽(yáng)性樣本和至少50個(gè)陰性樣本。就試驗(yàn)用體外診斷試劑而言，樣本量應(yīng)保證至少50個(gè)陽(yáng)性樣本。應(yīng)包括陽(yáng)性判斷值附近的樣本，陽(yáng)性樣本包括30～40%的低陽(yáng)性樣本，即C95濃度（在95%情況下產(chǎn)生陽(yáng)性結(jié)果的分析物濃度）附近的樣本。陰性樣本包括30～40%的高陰性樣本，即C5濃度（在5%情況下產(chǎn)生陽(yáng)性結(jié)果的分析物濃度）附近的樣本。此外，還應(yīng)包括部分干擾樣本。

2.2試驗(yàn)時(shí)間和順序

試驗(yàn)應(yīng)至少持續(xù)10～20天，應(yīng)采用試驗(yàn)用體外診斷試劑和對(duì)比試劑分別對(duì)所有樣本隨機(jī)進(jìn)行檢測(cè)，整個(gè)試驗(yàn)應(yīng)有內(nèi)部質(zhì)量控制。

2.3數(shù)據(jù)收集期間檢查

在數(shù)據(jù)收集過(guò)程中，應(yīng)對(duì)所有數(shù)據(jù)及時(shí)記錄并檢查。如確定某些異常結(jié)果由可解釋的原因引起，應(yīng)記錄原因并將其排除出數(shù)據(jù)分析。如不能確定原因，須將原始結(jié)果保留在數(shù)據(jù)集中。

2.4統(tǒng)計(jì)分析

申請(qǐng)人應(yīng)綜合考慮數(shù)據(jù)特征等因素，確定具體的統(tǒng)計(jì)分析方法，并提供其選擇依據(jù)。定性產(chǎn)品的統(tǒng)計(jì)分析通常采用如下順序進(jìn)行。

2.4.1列出2×2表并計(jì)算一致性百分比

以2×2表的形式總結(jié)試驗(yàn)用體外診斷試劑和對(duì)比試劑的檢測(cè)結(jié)果，并據(jù)此計(jì)算二者的陽(yáng)性一致性百分比、陰性一致性百分比和總體一致性百分比。同時(shí)，計(jì)算陽(yáng)性一致性百分比、陰性一致性百分比和總體一致性百分比的雙側(cè)95%可信區(qū)間。

試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑的一致性百分比在數(shù)值上不同于對(duì)比試劑與試驗(yàn)用體外診斷試劑的一致性百分比，應(yīng)采用表1所示2x2表及下述公式計(jì)算一致性百分比。

表1 試驗(yàn)用體外診斷試劑和對(duì)比試劑的2×2表

陽(yáng)性一致性百分比=100%× a/（a+c）

陰性一致性百分比=100% ×d/（d+b）

總一致性百分比=100% ×（a+d）/（a+b+c+d）

2.4.2評(píng)價(jià)試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑的一致性

應(yīng)通過(guò)區(qū)間估計(jì)評(píng)價(jià)試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑的一致性。一般計(jì)算二者的陽(yáng)性一致性百分比、陰性一致性百分比、總一致性百分比及其95%可信區(qū)間，判斷是否滿足臨床需求。

 除此之外，還可同時(shí)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)評(píng)價(jià)二者一致性， 如進(jìn)行Kappa檢驗(yàn)等。

2.5不一致結(jié)果的處理

試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑的不一致可能源于試驗(yàn)用體外診斷試劑或?qū)Ρ仍噭┑恼`差，不一致結(jié)果可通過(guò)“臨床參考標(biāo)準(zhǔn)”或其他合理方法進(jìn)行確認(rèn)并分析原因，確認(rèn)結(jié)果不應(yīng)納入統(tǒng)計(jì)分析。

3.半定量產(chǎn)品

本指導(dǎo)原則所述半定量產(chǎn)品一般指結(jié)果報(bào)告為多個(gè)等級(jí)（如：陰性、+、+2或+3）的試劑。該類(lèi)產(chǎn)品的樣本要求、試驗(yàn)時(shí)間和順序等，可參考定量或定性產(chǎn)品的相關(guān)要求，具體視產(chǎn)品特點(diǎn)而定。

半定量產(chǎn)品所采用的統(tǒng)計(jì)分析方法也應(yīng)視情況而定，一般可采用如下方法評(píng)價(jià)試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑的一致性。首先，采用R×C表表征試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑的檢測(cè)結(jié)果。在R×C表中，試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑的等級(jí)數(shù)為多個(gè)等級(jí)，且二者的等級(jí)數(shù)相等，如“陰性，+，++”等。然后，計(jì)算二者在各等級(jí)的陽(yáng)性一致性百分比、陰性一致性百分比、總一致性百分比及95%可信區(qū)間，還可同時(shí)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，如Kappa檢驗(yàn)等。

4.不同樣本類(lèi)型

如果試驗(yàn)用體外診斷試劑包括幾種樣本類(lèi)型，對(duì)不具有可比性的樣本類(lèi)型（如：血液和尿液樣本），應(yīng)根據(jù)本指導(dǎo)原則，分別進(jìn)行同品種比對(duì)研究。對(duì)具有可比性的樣本類(lèi)型（如：血清和血漿），可參考本指導(dǎo)原則，選擇不低于40例的樣本進(jìn)行樣本一致性的同源比對(duì)研究。

5.統(tǒng)計(jì)分析中應(yīng)注意的問(wèn)題

5.1樣本刪除應(yīng)有合理理由，不可隨意刪除。如確需刪除，應(yīng)說(shuō)明刪除數(shù)量及理由。

5.2應(yīng)參考權(quán)威技術(shù)指南等，根據(jù)產(chǎn)品適用的統(tǒng)計(jì)分析模型，計(jì)算斜率、截距、醫(yī)學(xué)決定水平的預(yù)期偏倚、陽(yáng)性一致性百分比、陰性一致性百分比、總體一致性百分比及其95%可信區(qū)間等。

（六）其他特殊情況

在確定已有對(duì)比試劑的情況下，如有參考方法，也可按照本指導(dǎo)原則相關(guān)要求，采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與參考方法進(jìn)行比對(duì)研究。參考方法指經(jīng)認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定方法。

對(duì)于變更事項(xiàng)相關(guān)的同品種比對(duì)研究，一般采用變更后產(chǎn)品與變更前產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)研究。如變更后產(chǎn)品與變更前產(chǎn)品不具有可比性，可采用變更后產(chǎn)品與其他已上市同品種產(chǎn)品進(jìn)行比對(duì)研究，具體要求可參考本指導(dǎo)原則。

六、同品種比對(duì)報(bào)告

同品種比對(duì)報(bào)告應(yīng)至少包括如下內(nèi)容：試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑的描述性比對(duì)分析以及同品種比對(duì)性能數(shù)據(jù)。同品種比對(duì)報(bào)告應(yīng)由研究者簽字，并由申請(qǐng)人/代理人簽章。

（一）描述性比對(duì)分析

申請(qǐng)人應(yīng)提交試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑的詳細(xì)比對(duì)分析資料，應(yīng)詳述二者的異同，并提交異同來(lái)源的支持資料。如二者存在差異，申請(qǐng)人還應(yīng)提交差異是否會(huì)對(duì)人體樣本的檢測(cè)性能產(chǎn)生明顯影響的評(píng)估資料。比對(duì)分析項(xiàng)目包括但不限于附件1所列項(xiàng)目，若存在不適用項(xiàng)目，應(yīng)說(shuō)明不適用的理由。

如采用參考方法作為對(duì)比方法，申請(qǐng)人還應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明選擇參考方法作為對(duì)比方法的理由，并提交所選參考方法的詳細(xì)資料，包括操作方法、判定標(biāo)準(zhǔn)以及方法學(xué)研究資料等。

（二）同品種比對(duì)性能數(shù)據(jù)

同品種比對(duì)性能數(shù)據(jù)應(yīng)對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)實(shí)施和統(tǒng)計(jì)分析等情況進(jìn)行清晰的描述，至少包括如下內(nèi)容。

1.基本信息。包括但不限于：申請(qǐng)人名稱(chēng)、研究者名稱(chēng)、試驗(yàn)時(shí)間及地點(diǎn)、試驗(yàn)用體外診斷試劑名稱(chēng)、對(duì)比試劑/參考方法、配套使用的其他試劑/儀器的產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)企業(yè)、規(guī)格/型號(hào)和批號(hào)等。

2.試驗(yàn)設(shè)計(jì)。詳細(xì)說(shuō)明樣本入組和排除標(biāo)準(zhǔn)、樣本量、統(tǒng)計(jì)分析方法的選擇等內(nèi)容。

3.試驗(yàn)實(shí)施情況，具體包括：

3.1樣本選擇情況，包括例數(shù)和樣本分布等。

3.2試驗(yàn)過(guò)程描述。

4.試驗(yàn)管理，包括參加人員、質(zhì)量控制情況、數(shù)據(jù)管理、出現(xiàn)的問(wèn)題及處理措施等。

5.統(tǒng)計(jì)分析及評(píng)價(jià)結(jié)果總結(jié)。根據(jù)確定的統(tǒng)計(jì)方法對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)產(chǎn)品的性能進(jìn)行合理評(píng)價(jià)。應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明申請(qǐng)人聲稱(chēng)的可接受偏倚的限值或可接受一致性的限值的確定依據(jù)，并詳細(xì)說(shuō)明統(tǒng)計(jì)分析中各計(jì)算公式及其來(lái)源、以及選擇的理由。如涉及統(tǒng)計(jì)軟件，應(yīng)明確所采用的統(tǒng)計(jì)軟件。

6.數(shù)據(jù)匯總表

應(yīng)以表格形式對(duì)入組樣本進(jìn)行匯總描述，至少包括以下內(nèi)容：可溯源樣本編號(hào)、樣本類(lèi)型、試驗(yàn)用體外診斷試劑和對(duì)比試劑/參考方法的檢測(cè)結(jié)果、樣本背景信息或臨床診斷信息（如適用）等。數(shù)據(jù)匯總表應(yīng)有操作者簽字，并可溯源。申請(qǐng)人應(yīng)保存所有原始試驗(yàn)數(shù)據(jù)備查。

七、其他資料

除以上同品種比對(duì)報(bào)告外，有關(guān)試驗(yàn)用體外診斷試劑對(duì)人體樣本檢測(cè)性能評(píng)價(jià)的相關(guān)文獻(xiàn)，可作為補(bǔ)充資料提交。

附件：試驗(yàn)用體外診斷試劑與對(duì)比試劑的比對(duì)分析項(xiàng)目

注：比對(duì)項(xiàng)目包括但不限于上述項(xiàng)目，可根據(jù)實(shí)際情況增加。